日前，法國(guó)國(guó)家藥品與健康產(chǎn)品安全局發(fā)布公告，要求召回厄貝沙坦類降壓藥，因?yàn)檫@類藥品含有可能致癌物質(zhì)。公告顯示，一家位于法國(guó)里昂的制藥廠發(fā)現(xiàn)厄貝沙坦類降壓藥中含有N-亞硝基二甲胺(又稱N-二甲基亞硝胺，NDMA)和N-亞硝基二乙胺(又稱N-二乙基亞硝胺，NDEA)兩種可能致癌的雜質(zhì)，且含量高于可接受限度。

　　依照國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)列出的致癌物清單，NDMA和NDEA均屬于2A類致癌物(即動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)充分，人體可能致癌但證據(jù)有限)。據(jù)公開(kāi)報(bào)道，轟動(dòng)全國(guó)的復(fù)旦投毒案涉及到的有毒物就是NDMA。對(duì)大多數(shù)動(dòng)物來(lái)說(shuō)，這是一種高毒性物質(zhì)，其靶器官主要為肝和腎。

　　為何降壓藥中會(huì)有致癌物質(zhì)？發(fā)現(xiàn)含有致癌物的降壓藥，患者該怎么辦？

　　產(chǎn)生致癌物或因現(xiàn)行合成工藝的固有問(wèn)題

　　據(jù)我國(guó)高血壓合理用藥指南(2017版)，沙坦類藥物除降壓之外，還具有較明顯的保護(hù)心血管、保護(hù)腎臟及改善糖代謝作用。

　　“實(shí)際上，很多患者是推薦用沙坦類降壓藥的，比如高血壓合并冠心病，高血壓合并糖尿病腎病，高血壓合并心功能不全，高血壓合并蛋白尿等患者。所以沙坦類降壓藥應(yīng)用人群挺廣的。”首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院藥劑科副主任藥師金銳告訴科技日?qǐng)?bào)記者。

　　上述致癌物NDMA和NDEA實(shí)際上屬于化工合成中的副產(chǎn)品，在合成橡膠、殺蟲(chóng)劑、鑄造、去污劑、染料等過(guò)程中都會(huì)產(chǎn)生這類雜質(zhì)。“它們不是藥品的配方組分，也不是藥廠添加的，而是特定藥物特定合成工藝中不可避免的雜質(zhì)，與現(xiàn)行藥物合成工藝本身有關(guān)。”金銳說(shuō)，“實(shí)際上，這個(gè)合成工藝是得到美國(guó)FDA和歐洲EMA批準(zhǔn)的。國(guó)家藥監(jiān)局去年7月份在回應(yīng)纈沙坦原料藥檢出微量NDMA時(shí)，專門強(qiáng)調(diào)了這一點(diǎn)。”

　　雖然降壓藥中不會(huì)人為添加NDMA和NDEA這類亞硝胺致癌物質(zhì)，但能夠轉(zhuǎn)化為NDMA和NDEA的前體，亞硝酸鹽卻作為防腐劑被廣泛用于腌制肉類、肉罐頭等產(chǎn)品中，也會(huì)出現(xiàn)在隔夜剩菜中。

　　比如蔬菜中就普遍存在硝酸鹽，在大量細(xì)菌條件下，硝酸鹽會(huì)轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽。腌肉制品中有一部分天然的亞硝酸鹽，還有一部分是作為護(hù)色劑和防腐劑人為添加進(jìn)去的亞硝酸鹽，它們進(jìn)入人體后會(huì)轉(zhuǎn)化成亞硝胺，也就是致癌物質(zhì)。

　　最早被曝存在NDMA和NDEA致癌物的降壓藥是纈沙坦。但現(xiàn)在，除了纈沙坦之外，據(jù)報(bào)道，厄貝沙坦和氯沙坦中都發(fā)現(xiàn)了這類雜質(zhì)。金銳解釋道：“這很有可能正如去年纈沙坦原料藥廠家描述的那樣，是某些通用工藝造成的共性問(wèn)題。”

　　需要注意的是，藥物中的雜質(zhì)不會(huì)寫(xiě)在說(shuō)明書(shū)上，所以通過(guò)說(shuō)明書(shū)無(wú)法得知藥物中的雜質(zhì)信息。

　　若藥品存在致癌物質(zhì)可換用同類藥

　　“但患者不必過(guò)度恐慌。”金銳告訴記者，國(guó)內(nèi)外均主動(dòng)采取措施控制問(wèn)題原料藥，并根據(jù)毒理學(xué)資料制定了沙坦類藥物中NDMA和NDEA的檢測(cè)限。根據(jù)美國(guó)FDA和歐洲EMA的規(guī)定，NDMA的限量是0.3ppm，NDEA的限量是0.088ppm。從近期相關(guān)企業(yè)公布的追溯檢測(cè)情況來(lái)看，大多數(shù)批次的藥品沒(méi)有檢出此類致癌物質(zhì)，或有檢出但含量低于限量。

　　對(duì)于超出限量的藥品批次，藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥監(jiān)局會(huì)主動(dòng)召回相關(guān)藥品。所以，不在召回目錄中的藥品，可繼續(xù)放心服用。“如果所服用的藥品在召回目錄中，可換用其他廠家生產(chǎn)的同類通用名活性成分產(chǎn)品。也可在醫(yī)生和藥師指導(dǎo)下，換用同類降壓藥，比如從纈沙坦換到氯沙坦。甚至有些患者也可以從沙坦類換到普利類、地平類。無(wú)論怎樣，盲目停藥是不行的。”金銳強(qiáng)調(diào)。

　　據(jù)專家介紹，目前國(guó)內(nèi)一線降壓藥有六大類。分別是：利尿藥，如氫氯噻嗪類等；β-受體阻斷藥，如普萘洛爾、阿替洛爾等；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，如卡托普利、依那普利、苯那普利等；血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥，如厄貝沙坦、纈沙坦，對(duì)原發(fā)性和高腎素型高血壓療效尤佳；鈣通道阻滯劑：如氨氯地平、尼群地平、硝苯地平等；α-受體阻斷藥，如哌唑嗪、特拉唑嗪等。

　　雖然降壓藥很多，但其作用有所不同，不能“張冠李戴”，如糖尿病合并高血壓把正在服用的血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥改用β受體阻滯劑，可能會(huì)加重糖尿病病情。因此，需要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

　　實(shí)際上，不止降壓藥，其他藥品因各種各樣的質(zhì)量或安全性問(wèn)題都可能被召回。

　　“此次法國(guó)的藥品召回事件也是由于采用了新制訂的NDMA和NDEA限量標(biāo)準(zhǔn)而觸發(fā)的，實(shí)際上是一種進(jìn)步。普通老百姓沒(méi)必要因國(guó)外的降壓藥召回事件過(guò)于恐慌。如果國(guó)內(nèi)產(chǎn)品有新問(wèn)題出現(xiàn)，國(guó)家藥監(jiān)局和國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)有能力進(jìn)行質(zhì)量管控和應(yīng)急處置。實(shí)際上，國(guó)家藥典委員會(huì)已修訂了纈沙坦的藥典標(biāo)準(zhǔn)，增加NDMA的檢查項(xiàng)。”金銳說(shuō)。（代小佩）

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責(zé)任編輯： 張樵蘇